Tos inducida por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina frente a bloqueadores de los receptores de angiotensina II en la hipertensión arterial: Incidencia, mecanismos fisiopatológicos y repercusión en la adherencia terapéutica
DOI:
https://doi.org/10.66201/ss.v1.13Palabras clave:
tos, hipertensión arterial, inhibidores de la ECA, bloqueadores de receptores de angiotensina II, adherencia terapéutica, bradiquinina, tolerabilidadResumen
Antecedentes: La tos seca es el efecto adverso más frecuente de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). Su mecanismo principal es la acumulación de bradiquinina y sustancia P en el epitelio bronquial. Este efecto de clase reduce la adherencia terapéutica en la hipertensión arterial (HTA), una condición que afecta a más de 1 280 millones de adultos en todo el mundo.
Objetivo: Sintetizar la evidencia disponible (2020–2026) sobre la incidencia comparativa de la tos y su impacto en la discontinuación del tratamiento entre los IECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARA-II) en pacientes adultos con HTA.
Metodología: Se realizó una revisión integrativa de la literatura (declaración PRISMA 2020) con búsquedas sistemáticas en PubMed/MEDLINE, LILACS y Web of Science. Se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados (ECA), revisiones sistemáticas, metaanálisis y estudios observacionales publicados entre enero de 2020 y marzo de 2026. De 119 estudios identificados, se seleccionaron 45.
Resultados: Los metaanálisis reportan una incidencia de tos con IECA de 9,9 % frente a 3,2 % con ARA-II, con una diferencia de riesgo absoluta de 6,7 %. El riesgo de discontinuación por tos fue aproximadamente 5 veces mayor con IECA. El mayor estudio de cohorte multinacional (n > 2 900 000) confirmó que los ARA-II presentan menores tasas de angioedema, tos, pancreatitis y hemorragia gastrointestinal, con una eficacia cardiovascular equivalente.
Conclusión: La evidencia actual es sólida y consistente: los IECA se asocian a una incidencia de tos clínicamente significativa, con un riesgo de discontinuación hasta 5 veces superior al de los ARA-II. Estos hallazgos respaldan la selección preferente de ARA-II en pacientes con HTA donde la adherencia terapéutica sea una prioridad clínica.
Referencias
Peresuodei TS, Gill A, Orji C, Reghefaoui M, Saavedra Palacios MS, Nath TS. A comparative study of the safety and efficacy between angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers on the management of hypertension: A systematic review. Cureus [Internet]. 2024 Feb;16(2):e54311. Available from: https://doi.org/10.7759/cureus.54311
Turner JM, Kodali R. Should angiotensin-converting enzyme inhibitors ever be used for the management of hypertension? Curr Cardiol Rep [Internet]. 2020 Jul 9;22(9):95. Available from: https://doi.org/10.1007/s11886-020-01352-8
Pinto B, Jadhav U, Singhai P, Sadhanandham S, Shah N. ACEI-induced cough: A review of current evidence and its practical implications for optimal CV risk reduction. Indian Heart J [Internet]. 2020 Sep;72(5):345–50. Available from: https://doi.org/10.1016/j.ihj.2020.08.007
Ding H, Shi C, Xu X, Yu L. Drug-induced chronic cough and the possible mechanism of action. Ann Palliat Med [Internet]. 2020 Sep;9(5):3562–70. Available from: https://doi.org/10.21037/apm-20-819
Lam M, Beqo A, Thumar R. Overcoming cough and angioedema: Advocating for the use of ARBs over ACE inhibitors. Ann Pharmacother [Internet]. 2022 Mar;56(3):358–62. Available from: https://doi.org/10.1177/10600280211029952
Dalli LL, Olaiya MT, Kim J, Andrew NE, Cadilhac DA, Ung D, et al. Antihypertensive medication adherence and the risk of vascular events and falls after stroke: A real-world effectiveness study using linked registry data. Hypertension [Internet]. 2023 Jan;80(1):182–91. Available from: https://doi.org/10.1161/hypertensionaha.122.19883
Messerli FH, Bavishi C, Bangalore S. Why are we still prescribing angiotensin-converting enzyme inhibitors? Circulation [Internet]. 2022 Feb 8;145(6):413–5. Available from: https://doi.org/10.1161/circulationaha.121.057835
Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ [Internet]. 2021 Mar 29;372:n71. Available from: https://doi.org/10.1136/bmj.n71
Whittemore R, Knafl K. The integrative review: updated methodology. J Adv Nurs [Internet]. 2005 Dec [cited 2025 Nov 27];52(5):546–53. Available from: http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2648.2005.03621.x
Sterne JAC, Savović J, Page MJ, Elbers RG, Blencowe NS, Boutron I, et al. RoB 2: a revised tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ [Internet]. 2019 Aug 28;366:l4898. Available from: https://doi.org/10.1136/bmj.l4898
Chen R, Suchard MA, Krumholz HM, Schuemie MJ, Shea S, Duke J, et al. Comparative first-line effectiveness and safety of ACE (angiotensin-converting enzyme) inhibitors and angiotensin receptor blockers: A multinational cohort study. Hypertension [Internet]. 2021 Sep;78(3):591–603. Available from: https://doi.org/10.1161/hypertensionaha.120.16667
Micale C, Golder S, O’Connor K, Weissenbacher D, Gross R, Hennessy S, et al. Patient-reported reasons for antihypertensive medication change: A quantitative study using social media. Drug Saf [Internet]. 2024 Jan;47(1):81–91. Available from: https://doi.org/10.1007/s40264-023-01366-5
Liang L, Kung JY, Mitchelmore B, Gill J, Cave A, Banh HL. Angiotensin-converting enzyme inhibitor induced cough in Chinese patients: A systematic review and meta-analysis. J Pharm Pharm Sci [Internet]. 2021;24:137–47. Available from: https://doi.org/10.18433/jpps31632
Na Takuathung M, Sakuludomkan W, Khatsri R, Dukaew N, Kraivisitkul N, Ahmadmusa B, et al. Adverse effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in humans: A systematic review and meta-analysis of 378 randomized controlled trials. Int J Environ Res Public Health [Internet]. 2022 Jul 8;19(14):8373. Available from: https://doi.org/10.3390/ijerph19148373
Yao T, Wu Z, Wang Z, Chen L, Liu B, Lu M, et al. Association between angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced cough and the risk of lung cancer: a Mendelian randomization study. Front Pharmacol [Internet]. 2023 Sep 20;14:1267924. Available from: https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1267924
Güven AT, Özdede M. Angiotensin converting enzyme inhibitors related cough and associated medications. DAHUDER Medical Journal [Internet]. 2024 Jan 29;4(1):17–21. Available from: https://doi.org/10.56016/dahudermj.1399360
Descargas
Publicado
Número
Sección
Licencia
Derechos de autor 2026 Taysa Rodrigues da Silva, Heloísa Alvino Kniphoff da Silveira, Igor Santiago Lourenço Conde, Kauan Souza, Julia Santana Antunes, Mariana De Souza Almeida, Ana Clara Martins Cavalcante, Mariana Caroline De Oliveira Torquato, Ana Carolina Gimenez Bublitz, Beatriz Oliveira de Siqueira, Yanka Ramos Borges, Andrea Paola Britos Gómez (Autor/a)
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución 4.0.
