Pérdida de masa muscular con agonistas del receptor GLP-1: Sarcopenia inducida por farmacoterapia y estrategias de mitigación
DOI:
https://doi.org/10.66201/ss.v1.23Palabras clave:
sarcopenia, agonistas GLP-1, semaglutida, tirzepatida, masa muscular, ejercicio de resistencia, obesidad sarcopénica, composición corporalResumen
Introducción: Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1 RA) y los agonistas duales GLP-1/GIP representan un avance terapéutico sin precedentes en el manejo de la obesidad y la diabetes tipo 2. Un riesgo emergente y clínicamente relevante es la pérdida de masa libre de grasa (MLG) asociada a la reducción de peso: con semaglutida, aproximadamente el 45 % del peso perdido corresponde a MLG, frente al 25 % observado con tirzepatida, lo que indica diferencias mecanísticas con implicaciones clínicas directas.
Materiales y métodos: Se realizó una revisión integrativa sistematizada conforme a las directrices PRISMA 2020 con búsquedas en PubMed/MEDLINE, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Embase y Web of Science para el período enero de 2020–marzo de 2026. Se incluyeron 20 estudios que cumplieron los criterios de elegibilidad, incluyendo ensayos clínicos aleatorizados, metaanálisis, revisiones sistemáticas y estudios observacionales, representando a más de 72 000 participantes.
Resultados: La pérdida de MLG con GLP-1 RA osciló entre el 15 % y el 60 % del peso total perdido, con alta heterogeneidad entre estudios. El entrenamiento de resistencia progresivo (≥ 2 sesiones/semana) combinado con una ingesta proteica adecuada (1,2–1,6 g/kg/día) constituye la estrategia con mayor respaldo empírico para atenuar la pérdida de MLG. Los adultos mayores (≥ 60 años), los pacientes con enfermedad renal crónica y los pacientes posbariátricos presentan mayor vulnerabilidad ante este fenómeno.
Conclusiones: La pérdida de masa muscular asociada a los análogos de GLP-1 es un fenómeno real, variable y clínicamente relevante, especialmente en poblaciones vulnerables. El estándar de cuidado debe integrar entrenamiento de resistencia progresivo, suplementación proteica y monitoreo sistemático de la composición corporal.
Referencias
Linge J, Birkenfeld AL, Neeland IJ. Muscle mass and glucagon-like peptide-1 receptor agonists: Adaptive or maladaptive response to weight loss? Circulation [Internet]. el 15 de octubre de 2024;150(16):1288–98. Disponible en: https://doi.org/10.1161/circulationaha.124.067676
Cheah KJ, Cheah LJ. Benefits and side effects of protein supplementation and exercise in sarcopenic obesity: A scoping review. Nutr J [Internet]. el 23 de octubre de 2023;22(1):52. Disponible en: https://doi.org/10.1186/s12937-023-00880-7
Caturano A, Amaro A, Berra CC, Conte C. Sarcopenic obesity and weight loss-induced muscle mass loss. Curr Opin Clin Nutr Metab Care [Internet]. el 1 de julio de 2025;28(4):339–50. Disponible en: https://doi.org/10.1097/mco.0000000000001131
Neeland IJ, Linge J, Birkenfeld AL. Changes in lean body mass with glucagon-like peptide-1-based therapies and mitigation strategies. Diabetes Obes Metab [Internet]. septiembre de 2024;26 Suppl 4(S4):16–27. Disponible en: https://doi.org/10.1111/dom.15728
Dubin RL, Heymsfield SB, Ravussin E, Greenway FL. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist-based agents and weight loss composition: Filling the gaps. Diabetes Obes Metab [Internet]. diciembre de 2024;26(12):5503–18. Disponible en: https://doi.org/10.1111/dom.15913
Ryan DH. New drugs for the treatment of obesity: do we need approaches to preserve muscle mass? Rev Endocr Metab Disord [Internet]. octubre de 2025;26(5):805–13. Disponible en: https://doi.org/10.1007/s11154-025-09967-4
Prokopidis K, Daly RM, Suetta C. Weighing the risk of GLP-1 treatment in older adults: Should we be concerned about sarcopenic obesity? J Nutr Health Aging [Internet]. octubre de 2025;29(10):100652. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.jnha.2025.100652
Old VJ, Davies MJ, Papamargaritis D, Choudhary P, Watson EL. The effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on mitochondrial function within skeletal muscle: A systematic review. J Cachexia Sarcopenia Muscle [Internet]. febrero de 2025;16(1):e13677. Disponible en: https://doi.org/10.1002/jcsm.13677
Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ [Internet]. el 29 de marzo de 2021;372:n71. Disponible en: https://doi.org/10.1136/bmj.n71
Whittemore R, Knafl K. The integrative review: updated methodology. J Adv Nurs [Internet]. diciembre de 2005 [citado el 27 de noviembre de 2025];52(5):546–53. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2648.2005.03621.x
Sterne JAC, Savović J, Page MJ, Elbers RG, Blencowe NS, Boutron I, et al. RoB 2: a revised tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ [Internet]. el 28 de agosto de 2019;366:l4898. Disponible en: https://doi.org/10.1136/bmj.l4898
Sterne JA, Hernán MA, Reeves BC, Savović J, Berkman ND, Viswanathan M, et al. ROBINS-I: a tool for assessing risk of bias in non-randomised studies of interventions. BMJ [Internet]. el 12 de octubre de 2016;355:i4919. Disponible en: https://doi.org/10.1136/bmj.i4919
Guyatt GH, Oxman AD, Schünemann HJ, Tugwell P, Knottnerus A. GRADE guidelines: a new series of articles in the Journal of Clinical Epidemiology. J Clin Epidemiol [Internet]. abril de 2011 [citado el 31 de marzo de 2026];64(4):380–2. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.jclinepi.2010.09.011
Cannavaro D, Leva F, Caturano A, Berra CC, Bonfrate L, Conte C. Optimizing body composition during weight loss: The role of amino acid supplementation. Nutrients [Internet]. el 13 de junio de 2025;17(12):2000. Disponible en: https://doi.org/10.3390/nu17122000
Llinares-Arvelo V, Martínez-Alberto CE, González-Luis A, Macía-Heras M, Siverio-Morales O, Navarro-González JF, et al. Targeting sarcopenia in CKD: The emerging role of GLP-1 receptor agonists. Int J Mol Sci [Internet]. el 21 de agosto de 2025;26(16):8096. Disponible en: https://doi.org/10.3390/ijms26168096
Grannell A, Martin WP, Dehestani B, Al-Najim W, Murphy JC, le Roux CW. Liraglutide does not adversely impact fat-free mass loss. Obesity (Silver Spring) [Internet]. marzo de 2021;29(3):529–34. Disponible en: https://doi.org/10.1002/oby.23098
Bujdei-Tebeică I, Mihai DA, Pantea-Stoian AM, Ștefan SD, Stoicescu C, Serafinceanu C. Effects of blood-glucose lowering therapies on body composition and muscle outcomes in type 2 diabetes: A narrative review. Medicina (Kaunas) [Internet]. el 1 de agosto de 2025;61(8):1399. Disponible en: https://doi.org/10.3390/medicina61081399
Jiao R, Lin C, Cai X, Wang J, Wang Y, Lv F, et al. Characterizing body composition modifying effects of a glucagon-like peptide 1 receptor-based agonist: A meta-analysis. Diabetes Obes Metab [Internet]. enero de 2025;27(1):259–67. Disponible en: https://doi.org/10.1111/dom.16012
Jiang BC, Villareal DT. The benefits of exercise training in combination with weight loss therapies. Diabetes [Internet]. el 1 de diciembre de 2025;74(12):2199–206. Disponible en: https://doi.org/10.2337/dbi25-0001
Tinsley GM, Nadolsky S. Preservation of lean soft tissue during weight loss induced by GLP-1 and GLP-1/GIP receptor agonists: A case series. SAGE Open Med Case Rep [Internet]. el 16 de octubre de 2025;13(2050313X251388724):2050313X251388724. Disponible en: https://doi.org/10.1177/2050313x251388724
Volek JS, Kackley ML, Buga A. Nutritional considerations during major weight loss therapy: Focus on optimal protein and a low-carbohydrate dietary pattern. Curr Nutr Rep [Internet]. septiembre de 2024;13(3):422–43. Disponible en: https://doi.org/10.1007/s13668-024-00548-6
von Haehling S, Sato R, Langer H, Khan MS, Coats AJS, Evans W, et al. Muscle loss in obesity therapy as a therapeutic target: Trial design and endpoints for regulatory discussions. J Cachexia Sarcopenia Muscle [Internet]. diciembre de 2025;16(6):e70147. Disponible en: https://doi.org/10.1002/jcsm.70147
Conte C, Hall KD, Klein S. Is weight loss-induced muscle mass loss clinically relevant? JAMA [Internet]. el 2 de julio de 2024;332(1):9–10. Disponible en: https://doi.org/10.1001/jama.2024.6586
Wang W, Green D, Ibrahim R, Abdelnabi M, Pham HN, Forst B, et al. Navigating sarcopenia risks in GLP-1RA therapy for advanced heart failure. Biomedicines [Internet]. el 2 de mayo de 2025;13(5):1108. Disponible en: https://doi.org/10.3390/biomedicines13051108
Reid KF, Bhasin S. Moving beyond the scale: musculoskeletal risks, evidence gaps and emerging combination strategies to optimize the quality of weight loss pharmacotherapy in older adults. Front Aging [Internet]. el 24 de octubre de 2025;6(1640030):1640030. Disponible en: https://doi.org/10.3389/fragi.2025.1640030
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